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Ein vielschichtiges Problem, packen wir es an! Muss Alter schmerzhaft sein? Dieter Breil, Martin Conzelmann
Felix Platter-Spital, Basel Die Schmerzgenese ist im Alter meist multifaktoriell, ohne «ausreichendes» Korre-lat. Schmerzfreiheit ist beim chronischen Schmerz nicht primäres Ziel, vielmehr müssen wir versuchen, dem Patienten wieder die Kontrolle über sein Leben zu-rückzugeben. Dabei ist die pharmakologische Analgesie die häufigste Grundlage einer Schmerztherapie. «Ein Indianer kennt keinen Schmerz!» Dieser Aus- Schmerzerleben gibt. Wird die Klammer am Mittelfin- spruch an sich tut schon weh, denn Schmerzerfahrung gerspitz angebracht, kann normalerweise lediglich ein gehört zum menschlichen Dasein. Der akute Schmerz, Schmerz von maximal NRS <3 provoziert werden; wird als «bellender Wachhund» unseres Körpers macht diese Klammer aber am Ohrläppchen positioniert, Sinn. Was aber, wenn die Schmerzen nicht mehr weg- liegt die Schmerzwahrnehmung bei den meisten Pro- gehen, sich verselbständigen und Körper und Geist an banden im NRS-Bereich 4–5, was eine erstaunlich hohe die Grenze der Kompensationsfähigkeit führen? Chro- Übereinstimmung mit elektronischen Druckalgome- nische Schmerzen sind durch eine pragmatische Min- tern aus der Schmerzforschung zeigt [2]. destdauer von drei (bis sechs) Monaten definiert. Ge- Aufgrund der multifaktoriellen Genese und der psy- mäss einer grossangelegten Schmerzerhebungsstudie chosozialen Dimension des chronischen Schmerzes, [1] in 16 europäischen Ländern, unter anderem auch in ist dieser als eigenständige Krankheit anzuerkennen; der Schweiz, leiden 16%, also mehr als jeder sechste der Schmerz selbst als das primäre Problem! Entspre- Schweizer, unter chronischen Schmerzen. Imposante chend wird es nie reichen, nur Schmerzmedikamente 40% sind unter 40 Jahre alt. Häufigste Schmerzlokali- zu geben, vielmehr braucht es eine offene Kommuni- sation und gleichzeitig auch Spitzenposition im Ar- kation zwischen Arzt und Patient, die anstelle von beitsunfähigkeits-Ranking bis zum Alter von 55 ist der übertriebenen Erwartungen an das neue «Wundermit- Rücken, danach übernehmen diverse Arthrosebe- tel», realisierbare Etappenziele beinhaltet und kombi- schwerden die Führung. In der Altersgruppe 75+ ist die nierte Therapieansätze bietet (Tab. 1). Um dem Patien- Schmerzprävalenz bei >60% und steigt erwartungsge- ten die Zusammenhänge zwischen seinem Schmerz mäss mit zunehmendem Alter auf Werte >80% an. und den geplanten Therapieansätzen verständlich zu machen, kann eine angemessene Visualisierung der Schmerzfreiheit – nicht garantiert!
Beschwerden in Bildern sehr hilfreich sein. Wenn es besser werden soll, ist die proaktive Mitarbeit des Be- Schmerzwahrnehmung ist immer subjektiv, das Wort troffenen gefordert, weg vom passiven «Therapieemp- des Patienten ist der Goldstandard. Hier ist der Einsatz fänger» hin zum mitbestimmenden Partner. Hier der NRS zur standardisierten Erfassung der Schmer- muss der Patient angehalten werden, seine körperliche zintensität von 0 bis 10 hilfreich. Gelegentlich kann Aktivität trotz Schmerzen zu steigern, denn Schmerz aber die geschilderte Schmerzintensität für den Unter- lähmt! In Aktivitätstagebüchern soll die Leistung fest- sucher nur schwer nachvollziehbar sein, insbesondere gehalten werden, was auch für das Selbstbewusstsein dann, wenn mit einer «belle indifférence» stärkste Schmerzen deklariert werden, die im Widerspruch zur Körpersprache stehen. Das individuelle Schmerzerleben ist das Endergebnis Numerische Ratingskala (Schmerzintensität 0–10) eines komplexen Verarbeitungsmechanismus, der Mini Mental Status Examination (nach Folstein MF) letztlich nicht nur von körperlichen, sondern auch von psychischen und sozialen Faktoren geprägt wird. Allen Der Artikel basiert auf Unkenrufen zum Trotz kann beispielsweise mittels Nicht steroidale Antirheumatika einem Referat, das im einer simplen Wäscheklammer eine Schmerzquantifi- Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme- Rahmen des KHM-Kongres- ses 2016 gehalten wurde.
zierung vorgenommen werden, die Hinweise auf das PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 Will eine Behandlung chronischer Schmerzen erfolg- Tabelle 1: Nichtmedikamentöse Schmerzbehandlung.
reich sein, muss sie multimodal erfolgen – psychologi- Muskelstabilisation durch körperliche Aktivität! sche und soziale Aspekte mitberücksichtigend. Dass Umlagerung / Durchbewegen (Physio- und Ergotherapie) Polypharmazie im Alter eher die Regel als die Aus- Wärme / Kälte / Wickel / Baden nahme ist, wirkt sich bei der Medikamentenwahl Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) zusätzlich erschwerend aus. In Kombination mit ver- Aktivierungstherapie (Gespräch, Spiel, Musik) minderter Nieren- und Leberfunktion sind Arznei- Autogenes Training mittelinteraktionen und Nebenwirkungen, Über- Verhaltensanalyse / Psychologische Betreuung dosierungen und gelegentlich auch die «rettende» Malcompliance die Folge. Konsekutiv empfiehlt sich deshalb als Faustregel, mit halber Erwachsenendosis förderlich ist. Das Führen von Schmerztagebüchern zu starten. Das von der WHO in den 80er Jahren entwi- hingegen begünstigt lediglich die zentral verankerte ckelte Stufenschema zur Behandlung von chronischen Fixierung auf den Schmerz. Schmerzen, war primär auf Tumorpatienten ausge- Grossartig ist, wenn Schmerzfreiheit erreicht wird, richtet (Abb. 1). Auch heute noch vermittelt es ein aber dies kann nicht das primäre Ziel sein; der Mass- strukturiertes Vorgehen, wenn eine Therapieeskala- stab für Erfolg ist die gesteigerte Funktion, und dass tion ansteht, wobei bei Betagten modifiziert vorgegan- der Schmerz nicht mehr den Alltag dominiert oder gen werden soll; die niedrig potenten Opioide der Stufe 2 (Codein, Tramadol u.a.) sind Prodrugs, die, nur schon um analgetisch aktiv zu werden, Leberleistung fordern. Bei Dosissteigerung zeigen sich die pharma- Schmerzwahrnehmung bei Demenz
kologischen Nachteile gegenüber hoch potenten Opio- erschwert
iden, indem früh UAW und Interaktionen auftreten Bei Demenzkranken kann die Schmerzerfassung zur können. Reichen also Stufe 1-Medikamente wie Parace- echten Herausforderung werden, insbesondere, wenn tamol, NSAR, oder Metamizol nicht aus, sollen bei Be- die Kommunikation erschwert oder nicht mehr mög- tagten direkt stark wirksame Stufe 3-Opioide zum Ein- lich ist (meist ab MMSE <15/30). Mit fortschreitender Neurodegeneration und konsekutiv abnehmender Neuronendichte sind im elektrischen Leitsystem so-wohl die Schmerztoleranz, als auch die vegetative Schmerzschwelle erhöht. Es wird zwar eine höhere Stufe 3
Morphin
(MST Continus®, Sevre-Long®, Sevredol®)
Reiz intensität benötigt, um Schmerzen auszulösen Oxycodon (Oxycontin®, Oxynorm® / mit Naloxon: Targin®)
und Blutdruck und Puslfrequenz ansteigen zu lassen Hydromorphon (Palladon®, Jurnista®)
[3, 4], aber Studiendaten zeigen, Demenzkranke sind im allgemeinen analgetisch unterversorgt [5]. Durch Fentanyl (Durogesic®, Effentora®, Actiq®)
Methadon (Ketalgin®)
den kognitiven Abbau kann das gelernte Wissen über Buprenorphin (Transtec®, Temgesic®, Subutex®)
Körper und Schmerzursache verloren gehen, so dass zum Beispiel trotz schmerzhaft drückendem Schuh das Gehen fortgesetzt wird. Umso mehr müssen bei beeinträchtigter Kognition Schmerzen aktiv gesucht Codein / Dihydrocodein (Codicontin®)
und standardisiert erfasst werden, ist doch der Schmerz bei Demenz nicht selten ein Delir-Promotor, das Delir als einziges Schmerzsymptom! Hierzu eignen Paracetamol (Tylenol®, Dafalgan®, Ben-u-ron®, Acetalgin® …)
NSAR (Apranax®, Proxen®…)
sich Beobachtungs-basierte Instrumente, die während Coxibe (Arcoxia®, Celebrex®)
oder ausserhalb der Pflege Äusserungen, Mimik, Kör- Metamizol (Novalgin®, Minalgin®…)
perhaltung und Mobilisation als auch vegetative Reak-tionen (Blutdruck, Puls, Atemfrequenz) erfassen.
Koanalgetika (unter Beachtung der Nebenwirkungen 
beliebig kombinierbar)
Antidepressiva Antikonvulsiva, Steroide, Bisphosphonate,
(Neuroleptika)
Grundsätze der pharmakologischen
Analgesie
Abbildung 1: WHO-Stufenplan zur Behandlung chronischer
Schmerzen, gültig auch für Nicht-Tumorschmerz.
Die pharmakologische Analgesie ist die häufigste Koanalgetika und Stufe-1-Medikation können mit allen Stufen Grundlage einer Schmerztherapie. kombiniert werden. PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 Keiner Stufenleiter unterliegen Koanalgetika wie Anti- den (anticholinerg, Orthostase, Torsade de pointes etc.), depressiva, Antikonvulsiva, Kortikosteroide, Bisphos- können neben den bekannten Antiemetika auch Stero- phonate u.a. Sie können mit den Medikamenten aller ide eingesetzt werden. Je nach Guide lines werden Opio- 3 WHO-Stufen kombiniert werden. Wenn auch primär ide beim neuropathischen Schmerz sogar als Therapie- für eine andere Indikation vorgesehen, beeinflussen sie option erster Wahl empfohlen, reduzieren sie doch die Entstehung und Weiterleitung der Schmerzen und neurogene Schmerzen mindestens gleich gut wie Trizy- sind besonders hilfreich bei neuropathischen und on- klika oder Antikonvulsiva. Der kombinierte Einsatz mit kologischen Schmerzen (Tab. 2). So ist beispielsweise entsprechend synergistischer Wirkung macht aber am die analgetische Wirkung gewisser Trizyklika und SNRI meisten Sinn und hilft zudem den «analgetischen Gap» bei Radikulopathien nicht primär durch den antide- in der Titrationsphase der Antidepressiva und Antikon- pressiven Effekt vermittelt, da dieser mit und ohne De- vulsiva zu überbrücken [8, 9]. pression nachweisbar ist [6, 7]. Bei Patienten mit Schlaf- Bestehen keine Hindernisse, sollen die Analgetika pri- störungen sollen primär sedierende Antidepressiva mär per «via naturalis» gegeben werden, was grösst- (Trizyklika, Mirtazapin, Trazodon), oder auch sedie- mögliche Unabhängigkeit garantiert. Transdermale rende Antikonvulsiva, zur Anwendung kommen. Lei- Systeme (TTS) eignen sich nicht zum Therapiestart, da det der Patient hingegen unter Apathie und Müdigkeit, diese erstens 6–12 Stunden für den Aufbau des Hautde- setzen wir besser aufhellende Substanzen, wie Duloxe- pots benötigen und so erst deutlich verzögert Wirkung tin oder Venlafaxin ein. Die Wahl der Koanalgetika zeigen, zweitens als lipophile Substanzen (im Alter zu- wird also primär von den störenden Begleitsymptomen nehmender Anteil an Fettgewebe) akkumulieren und bestimmt und erfolgt individuell; so kann beispiels- somit schlecht steuerbar sind. Wird von oraler Applika- weise bei Schmerzen, begleitet von hartnäckiger Übel- tion auf TTS gewechselt, soll das orale Analgetikum keit, ein Neuroleptikum wie Haloperidol zu einer lau- noch 12(–24) Stunden überlappend zum Patch weiterge- fenden Opioidtherapie (Neuroleptanalgesie) gleich in führt werden; vice versa darf die orale Analgesie nach mehrfacher Hinsicht sinnvoll sein. Neben der antieme- TTS-Stopp aufgrund des noch wirksamem Hautdepots tischen Wirkung von Haloperidol (Haldol®) führt das erst nach 12 Stunden gestartet werden. Der Patch ist bei Neuroleptikum zu einer Dosiseinsparung bei der Opio- Betagten eine prinzipiell anspruchsvolle Applikations- idmedikation. In einer Dosierung von 2–3 × 0,5 mg Hal- form und muss bei kognitiv eingeschränkten Patien- dol® pro Tag dient es zudem als Delirprophylaxe; sollte ten überwacht werden. Eine Analgetikagabe «on de- sein Risiko-Nutzen-Verhältnis als negativ beurteilt wer- mand» führt zu keinen stabilen Plasmaspiegeln und vermittelt folglich auch keine konstante Analgesie. Vielmehr fördert sie ein ständig wiederkehrendes Tablettenverlangen bei «Sucht» nach Schmerzfreiheit, weshalb als Basistherapie eine Dauermedikation, mög- Tabelle 2: Medikamentöse Therapieoption bei neuropathischen Schmerzen.
lichst in retardierter Form und in fixen Intervallen, Trizyklische Antidepressiva (TZA) NNT 3,6 – NNH 13,4
Amitriptylin (Saroten®,
50–75 mg (100 mg) abends Orthostase, kg 25–75 mg morgens Serotonin-Noradrenalin-Reuptakehemmer (SNRI) NNT 6,4 – NNH 11,8
Duloxetin (Cymbalta®) 30–60 mg morgens Nervosität, BD Venlafaxin (Efexor®) 37,5–225 mg morgens Paracetamol Antikonvulsiva NNT 7 – NNH 13,9
Paracetamol ist das Analgetikum und Antipyretikum Pregabalin (Lyrica®) 2 x 25/50/75/150 mg (600 mg/d) der ersten Wahl im Alter, da ein NSAR-Einsatz oft nicht Gabapentin (Neurontin®) in Frage kommt; es ist einfach und ohne Rezept erhält- lich. Es zeigt allerdings keine antiphlogistische Wir- Carbamazepin (Tegretol®, 2 x 200 / 300 / 400 mg (1,2 g/d) kung. Paracetamol weist sowohl gastral, kardial, als auch renal ein gutes Sicherheitsprofil auf und ist bis zu 1. Nachgewiesen wirksam bei neuropathischem Schmerz, je nach Guideline sogar 4 g/d zugelassen. Bei Patienten >75 Jahren steigt jedoch ab einer Tagesdosis >3 g das Risiko für gastrointesti- 2. Keine Evidenz für unterschiedliche Wirksamkeit verschiedener Opioide in dieser nale Blutungen an. Die Dosis-Wirkungskurve ist flach, 3. Rasche Wirksamkeit auch in Titrationsphase von Antidepressiva/Antikonvulsiva weshalb eine Dosissteigerung von 4 × 500 mg auf 4 × 1 g NNT (Number Needed to Treat) um eine 50%-ige Schmerzreduktion zu erreichen lediglich einen minimen analgetischen Zuwachs NNH (Number Needed to Harm) – Anzahl der Patienten, die behandelt werden, bis einer die Therapie wegen Nebenwirkungen abbricht.
bringt. Hingegen erhöht die Kombination mit einem PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 Opioid die Wirksamkeit gegenüber Paracetamol oder intensivierte Wasser- und Salzretention bedingte, er- Opioid alleine klar [10]. Der Vorteil von Paracetamol ist, höhte Herzinsuffizienzrate, problematisch und bei dass keine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz not- >75-Jährigen generell nicht empfohlen [12]. Bei bekann- wendig ist. Wichtigste UAW von Paracetamol ist die Le- ter Herzinsuffizienz sind NSAR folglich gar kontraindi- bertoxizität, weshalb ab einer Erhöhung der Transami- ziert [13]. Wenngleich bisher zu wenig beachtet, gehen nasen über die dreifache Norm eine Dosishalbierung Coxibe und alle NSAR mit einem erhöhten kardiovas- und weitere Kontrollen erfolgen müssen. kulären Risiko einher [14]. Eine grosse Ausnahme ist Naproxen (Apranax®, Proxen®). Wegen seiner Aspirin®- Cyclooxygenasehemmer: NSAR und Coxibe ähnlichen Wirkung wird somit Naproxen als das zu be- NSAR sind potente Analgetika, wie ihre Number Needed vorzugende nichtselektive NSAR bei kardiovaskulären to Treat (NNT) zeigt: Lediglich knapp 2,5 Patienten Risikopatienten empfohlen; erstaunlicherweise aber müssen mit NSAR behandelt werden, um eine 50%ige nur selten umgesetzt. Die allgemein bekannte gastro- Schmerzreduktion zu erzielen, was für ihre effektive intestinale Toxizität nicht selektiver NSAR lässt sich in analgetische, antipyretische und antiphlogistische Kombination mit einem Protonenpumpeninhibitor Wirkung spricht [11]. Speziell bei osteodegenerativen (PPI) auf das Niveau der deutlich besser verträglichen und rheumatischen Schmerzursachen, Gicht oder post- Coxibe halbieren. Insbesondere Etoricoxib (Arcoxia®) operativen Schmerz- und Entzündungszuständen wie hat in einer kürzlich im Lancet veröffentlichen Studie auch bei Zahnschmerzen, wäre diese Substanzklasse bei osteodegenerativen Schmerzen wegen Hüft- und sehr nutzbringend. Leider haben die nichtselektiven Kniearthrose auch bezüglich Verträglichkeit sehr gut NSAR, mehr noch als die selektiven Cyclooxygenase- abgeschnitten [15]. Im Gegensatz zu gewissen nicht se- 2-Hemmer (Celecoxib, Etoricoxib), zahlreiche uner- lektiven NSAR haben die Coxibe keine Wirkung auf die wünschte Wirkungen. So ist ihr Einsatz wegen Plättchenaggregation. Dennoch wird wegen gehäuft Niereninsuffizienz, gastrointestinalen Blutungen, hy- auftretenden Blutungskomplikationen von einer Kom- pertensiver Wirkung (+5 mm Hg), wie auch durch die bination mit oralen Antikoagulantien abgeraten. PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 Generell ist somit im Alter bei toxischem Nebenwir- Schmerzpatienten [21]. Die irrige Annahme, Opiate kungsprofil der NSAR nur ein kurzzeitiger Einsatz ak- kommen lediglich bei «Totgeweihten» zum Einsatz, zeptabel, wenn überhaupt. gehört der Vergangenheit an, vielmehr geht der Trend heute in Richtung «Opiophilie», auch bei nicht Tumor- Metamizol bedingten Schmerzen. Opioide sind jedoch nicht für Die analgetische Wirkstärke von Metamizol ist ver- alle Schmerzsyndrome geeignet, insbesondere bei gleichbar mit NSAR oder schwachen Opioiden [16]. Zu- funktionellem Ursprung, Reizdarm, Fibromyalgie, sätzlich wirkt es gut antipyretisch und spasmolytisch, Kopfschmerzen oder Schleudertrauma sollten sie ge- weshalb seine Hauptindikation die febrile Kolik ist. mieden werden. Ist die Indikation hingegen gegeben, Zwischen 2000 und 2010 ist der Verbrauch von Noval- soll mit einem potenten Opioid ein individueller The- gin® um das Achtfache gestiegen! Metamizol weist rapieversuch über 4–12 Wochen gestartet werden, kom- weder relevante renale, kardiale, noch gastrointesti- biniert mit nichtmedikamentösen Massnahmen und nale Nebenwirkungen auf. Gefürchtet werden primär messbarer, funktioneller Zielvorgabe. Die Basis bildet die Agranulozytose und bei parenteralen Applikation ein Opioid in retardierter Form zweimal täglich. Zu- gelegentlich auftretende, anaphylaktische Reaktionen. sätzlich werden 10% der Basisdosis als schnell wirk- Die Letalität aufgrund einer Agranulozytose lag in same Reservedosis verschrieben, die nach Bedarf bis einer schwedischen Studie zwischen 1966 und 1972 bei stündlich (!) gegeben werden darf (Tab. 3). Eine klare knapp 30% noch sehr hoch [17]. Heute liegt die Mortali- Überlegenheit bestimmter Präparate existiert nicht, tät tiefer als 0,01:1000 Anwendungen/Jahr. So wurden Grundsatz aber muss sein: Tiefe Startdosis (halbe Do- in den letzten 21 Jahren noch 7 Todesfälle wegen sis!), retardierte Basismedikation, und beim neuropa- Metamizol-assoziierter Agranulozytose registriert [18]. thischen Schmerz ein früher symptom-orientierter Kurzum: Das Risiko an einer durch Metamizol verur- Einsatz von Koanalgetika, zwecks Dosiseinsparung bei sachten Agranulozytose zu sterben ist geringer als das Risiko, ein tödliches kardiales Ereignis unter NSAR zu erleiden. Trotz Marktverbots in England, Schweden und den USA hat es dort den Weg in zahlreiche Haus- Tabelle 3: Opioidtherapie: Start und Dosistitration.
apotheken gefunden [19]. Therapie beispielsweise mit: – Hydromorphon Ret Kps 4 mg – Tapentadol Ret Tbl 50 mg Wie bereits erwähnt, handelt es sich bei den schwa- – Oxycodon Ret Tbl 5 mg chen Opioiden der Stufe 2 (Codein, Tramadol, Tilidin) 10–(15%) der Fix-Tagesdosis wird als Reservedosis in Form von schnellwirksamem Opioid verschrieben. Gabe bei Bedarf um Prodrugs mit hohem Interaktionspotential und bis stündlich.
Akkumulationsgefahr bei Niereninsuffizienz. Zwar hat nach 48–72 h neue Tagesdosis berechnen (Basisdosis plus Codein einen guten antitussiven Effekt, wird aber in Reservedosis) und Reservedosis neu anpassen! der Leber zu aktivem Morphin demethyliert. Auch Tili- Obgenannte Substanzbeispiele liegen sowohl in schnellwirksamer, als auch in retardierter Form vor, was eine lineare Dosistitration erlaubt.
din und Tramadol sind, wollen sie wirksam werden, von einer intakten Lebefunktion abhängig. Tramadol ist zudem ein SNRI und kann daher Myoklonien und Krampfanfälle im Rahmen eines Serotonin-Syndroms auslösen. Der zentral serotonerge Effekt von Tramadol Starke Opioide im Alter – was gilt es zu
ist auch für die im Vergleich zu anderen Opioiden aus- beachten?
geprägte Nausea verantwortlich [20]. Im Wissen, dass im Alter die Nebenwirkungen der sogenannt «schwa- Trotz, im Vergleich zu anderen Analgetika, kaum chen» Opioide meist stärker sind als deren therapeuti- vorliegender Organtoxizität, zeigen Opioide häufig scher Nutzen, sollten möglichst früh starke Opioide unerwünschte Wirkungen, wie Sedation, selten Atem- der Stufe 3 eingesetzt werden, allenfalls unter Umge- depression, Delir und Stürze. Nausea, ein erbarmungs- hung der Stufe 2-Medikamente. loser Compliance-Killer, tritt bei gut einem Drittel der Patienten bei Therapiestart auf. Glücklicherweise ist die Nausea oft selbstlimitiert nach drei bis fünf Tagen Weltweit hat der Opioidverbrauch zugenommen, in und soll antiemetisch angegangen werden, wobei die der Schweiz hat er sich in den letzten zehn Jahren ver- beste Nausea-Prophylaxe in einer langsamen Dosis- vierfacht. In Deutschland erfolgten >70% der Opioid- titration besteht [22]. Die spastische Obstipation hinge- verordnungen an chronisch nicht tumorbedingte gen zeigt keine Toleranz und muss obligat mit Laxan- PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 tien, am sinnvollsten mit einem osmotisch wirksamen Reuptake-Hemmer kombiniert. Tapentadol liegt so- Makrogolpräparat, behandelt werden. Weniger geeig- wohl in retardierter als auch in Immediate- Release- net ist Paraffin (Paragar®, Paragol®), das die Resorption der Vitamine A, D, E, und K behindert. Im Kombinati- Ausser Buprenorphin werden nahezu alle Opioide un- onspräparat Targin® blockiert der Opioidantagonist ter Dialyse entfernt; will man Schmerzexazerbationen Naloxon die Opiatrezeptoren im Darm, vermindert so während der Dialyse verhindern, sollte als Mittel der ein Andocken von Oxycodon im Darm und senkt da- Wahl Buprenorphin bei Dialysepatienten eingesetzt durch die Obstipationsrate. Normalerweise wird Nalo- werden, das auch wegen seiner stabilen Rezeptorbin- xon nach oraler Gabe durch den First-Pass-Metabolis- dung, ähnlich dem Methadon, eine konstante Analge- mus eliminiert; bei Leberinsuffizienz (Stauungsleber, sie vermittelt. Da Buprenorphin lediglich ein partieller Polypharmazie, Infekt etc.) ist dies nicht der Fall, das Agonist ist, sollten beim Einsatz von Transtec® optima- heisst Naloxon gelangt in den Kreislauf und antagoni- lerweise als schnell wirksame Reserve nicht volle siert Oxycodon am Rezeptor. Somit sollte bei Leberin- Agonisten wie Morphin oder Oxycodon, zum Einsatz suffizienz besser auf Hydromorphon gewechselt wer- kommen, sondern Temgesic®. den, das Zytochrom-P-450-unabhängig metabolisiert Unter den starken Opioiden bilden neben Buprenor- wird, keine aktiven Metabolite bildet und selbst bei phin und Hydromorphon auch Tapentadol, Fentanyl Niereninsuffizienz als «sicher» gilt [23, 24]. Bei schwe- und Methadon keine aktiven Metabolite, was gegen- rer Niereninsuffizienz allerdings kann es in glukuroni- über Oxycodon und Morphin ein klarer Vorteil ist. dierter Form akkumulieren, weshalb dann eine Dosis- Morphin-6-Glukuronid, wie auch der Metabolit von anpassung erfolgen muss. Hydromorphon ist in der Oxycodon, akkumulieren bei Niereninsuffizienz und Akutgeriatrie das bevorzugte Opioid! Da der betagte führen zu Emesis, Sedation und Atemdepression. Patient meist eine gemischte Schmerzqualität (nozi-zeptiv und neurogen) aufweist, bietet sich beinahe schon massgeschneidert Tapentadol (Palexia®) als gut verträgliches, atypisches Opioid an, das im selben Bei anhaltender Nausea, Sedation, oder wenn bei kont- Molekül ein potentes Opioid mit einem Noradrenalin- rollierter Schmerzsituation die Schmerzen plötzlich wieder kommen, kann eine Opioidrotation hilfreich sein (Tab. 4). Nicht selten kommt es auch mit zuneh-mender Therapiedauer zu einem graduellen Wirkver-lust, der eine Dosissteigerung nötig macht, um eine suffiziente Analgesie aufrechtzuerhalten [25]. Dieser Tabelle 4: Opioidrotation (WHO-Stufen-gerecht).
«Toleranz» (Tachyphylaxie) kann mithilfe eines Wech- sels (Switch) zwischen zwei geeigneten Opioiden, alle Ungenügende Schmerzkontrolle (nach Dosistitration) vier bis sechs Monate «hin und her», erfolgreich begeg- Intolerable (dosislimitierende) Nebenwirkungen: net werden. Weil die Empfindlichkeit der Opiatrezepto- – anhaltende Übelkeit (>7 Tage nach letzter Dosis) ren gegenüber dem neuen Opioid, bei unterschiedli- chem Bindungsmuster, erhöht wird, muss beim neuen Opioid eine 30–50%ige Dosisreduktion vorgenommen – Sedation, Atemdepression werden (Tab. 4). Neu aufgetretene Leber- und NiereninsuffizienzToleranz (kontrollierte Schmerzen exazerbieren wieder) Mit jeder Dosis mehr Schmerzen!
Beispiel für Opioidrotation
1.
Berechnung der letzten Tagesdosis Ähnlich wie bei der Toleranzentwicklung sinkt die (Basisdosis, in retardierter Form und Reservedosis) Schmerzschwelle auch bei der opiatinduzierten Hyper- Ermitteln der Opioid-Äquivalenzdosis des neuen Opioids algesie (OIH) ab. Während aber bei der Toleranzent- Dosisreduktion beim neuen Opioid um 30% (–50%) wicklung eine Dosissteigerung die Wirkung verbes- – 10 (–15%) der Tagesdosis wird als Reservedosis verschrieben – kann «nach Bedarf» bis stündlich verabreicht werden sert, verursacht sie bei der OIH eine Verschlechterung der Analgesie, weshalb durch immer häufiger verab- Basisdosis MST Continus® 30 mg 1-0-0-1 reichte Reservedosen der Circulus vitiosus noch ange- Reserve: Morphin Tropfenlösung (2%) 6 Trpf (= 6 mg) n. B. bis stündlich heizt wird. Hier hilft nur die Dosisreduktion, resp. der Basis 60 mg + Reserve: 5 Dosen à 6 mg = 90 mg Morphin (TD) Opiatentzug, und wegen vermehrter Freisetzung von Hydromorphon 18 mg (= Morphin 90 mg) minus 30–50% (6–9 mg) Hydromorphon 9 mg als Basis: Palladon Ret Kps® 4 mg 1-0-0-1 Glutamat, allenfalls der Einsatz von Ketamin, einem Reserve: Palladon Kps® 1,3 mg  nach Bedarf: bis stündlich stabilen Anelgetikum und Glutamatrezeptorantago- PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 nisten. Leider wird die OIH oft erst «in extremis» diag- «kein Reiz – kein Schmerz» geht so nicht auf, was nur nostiziert [26, 27]. schon am Beispiel Phantomschmerz belegt wird. Zent- Zu guter Letzt seien auch die topischen Massnahmen, ral ist die Kommunikation zwischen Arzt und Patient, speziell bei neuropathischem Schmerz, erwähnt. Be- dem es oft unmöglich erscheint, die Dimension seines währt haben sich das 5% Lidocainpflaster oder mehr- Schmerzerlebens überhaupt in Worte zu fassen. fach tägliches Auftragen von Capsaicin-Crème, einem Schmerz bleibt ein vielschichtiges Problem, packen Vanilloid-Schmerzrezeptor-Agonisten aus gemahle- nem Chili, der einen reversiblen Funktionsverlust nozizeptiver Afferenzen bewirkt. Im floriden Stadium eines Herpes Zoster helfen Gerbstoffe wie Tannosynt®, oder die ehemals rosa, jetzt weisse Schüttelmixtur aus Zink, Talk und Glycerin. Ihre entzündungshemmende, austrocknende und antipruriginöse Wirkung be- Hinweis
Zur Schmerzmedikation ist in dieser Zeitschrift auch erschienen:
schleunigt den Heilungsprozess und wirkt lokal er- Neuner-Jehle S. Zehn Tipps für eine erfolgreiche Schmerztherapie in der Praxis. PrimaryCare. 2014;14(15):243–4.
Bildnachweis
Laokoon-Gruppe. Marmor, Nachbildung aus hellenistischem Original
«Reissen Sie sich doch ein bisschen
von 200 v.Chr., gefunden in den Trajan-Thermen in Rom im Jahr 1507. Dr. med. Dieter Breil zusammen!»
Marie-Lan Nguyen, Wikimedia Commons.
Universitäre Altersmedizin Felix Platter-Spital Solche, oder ähnliche Aufforderungen sind bei chroni- Die vollständige nummerierte Literaturliste finden Sie als Anhang des schen Schmerzen wenig zielführend. Die Gleichung PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN 2016;16(18):344–350 LITERATUR / RÉFÉRENCES Online Only
Literatur / Références

12. American Geriatrics Society AGS. Pharmaclogical Breivik H, Collett B, Ventafritta V, Cohen R, management of persistant pain in older persons. J Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: Am Geriatr Soc 2009; 57:1331-46. Prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain 2006; 10:287–333. 13. Huerta C, Varas-Lorenzo C, Castellsague J, Garcia Rodriguez L. Non-steroidal antiinflammatory drugs C. Merz, S. Stauber, R. von Känel, R. Wirz, N. Egloff. and risk of first hospital admission for heart failure Schmerzempfindlichkeit in der Hausarztpraxis. in the general population. Heart 2006; 160:777-84. Abstracts Swiss Family Docs Conference 2013; free communications FC 11. PrimaryCare 2013; 14. 14. Kearney P, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J et al. Do selective cyclo-oxygenase-2-inhibitors and Benedetti F, Vighetti S, Ricco C, Bergamasco B, traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs Rainero I. Pain threshold and tolerance in increase the risk of atherothrombosis? Meta- Alzheimer's disease. Pain 1999; 80:377–382. analysis of randomised trials. BMJ 2006; 332:1302- Rainero I, Vighetti S, Bergamasco B, Pinessi L, Benedetti F. Autonomic responses and pain 15. Da Costa B, Reichenbach S, Nartey L, Wandel S, perception in Alzheimer's disease. Eur J Pain Trelle S et al. Effectiveness of non-steroidal anti-infl (2000) 4:267-74. ammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Closs SJ, Barr B, Briggs M. Cognitive status and Lancet 2016; 387:2093–105. analgesic provision in nursing home residents. British J Gen Pract 2004; 54:919-21. 16. Stankov G, Schmieder G, Zerle G, Schinzel S, Brune K. Double-blind study with dipyrone versus 6. Perahia D, Pritchett Y, Desaiah D, Raskin J. Efficacy tramadol and butylscopalamine in acute renal colic of duloxetine in painful symptoms : an analgesic or pain. World J Urol 1994; 12:155-61. antidepressant effect? Int Clin Psychopharmacol 2006; 21:311-17. 17. Hedenmalm K, Spigset O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone Max M, Culnane M, Schafer S, Gracely R, Walther D. (metamizole). Eur J Clin Pharmacol 2002; 58:265-74. Amitriptyline relieves diabetic neuropathy pain in patients with normal or depressed mood. 18. Blaser L, Tramonti A, Egger P, Haschke M, Neurology 1987; 37:589-96. Krahenbuhl S et al. Hematological safety of metamizole: retrospective analysis of WHO and Khoromi S, Cui L, Nackers L, Max M. Morphine, Swiss spontaneous safety reports. Eur J Clin nortriptyline and their combination vs. Placebo in Pharmacol 2015; 71:209-17. patients with chronic lumbar root pain. Pain 2007; 19. Garcia S, Canoniero M, Lopes G, Soriano AO. Metamizole use among Hispanics in Miami: report 9. Finnerup N, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, of a survey conducted in a primary care setting. Baron R, et al. Pharmacotherapy for neuropathic Southern medical journal 2006; 99:924–6. pain in adults: a systematic review and meta- analysis. Lancet Neurol 2015; 14(2):162-73. 20. Wirz S, Wartenberg HC, Wittmann M, NadstawekJ. Post-operative pain therapy with controlled release 10. Smith L, Moore R, McQuay H, Gavaghan D. Using oxycodone or controlled release tramadol evidence from different sources : an example using following orthopedic surgery: A prospective, paracetamol 1000 mg plus codeine 60 mg. BMC randomized, double-blind investigation. Pain Clin Med Res Methodol 2001; 1:1. 2005; 17:367-76. 11. McQuay H, Moore R. Dose-response in direct 21. Schubert I, Ihle P, Sabatowski R. Zunahme der comparisons of different doses of aspirin, Opioidverordnungen in Deutschland zwischen ibuprofen and paracetamol in analgesic studies. Br 2000 und 2010: Eine Studie auf Basis von J Clin Pharmacol 2007; 63:271-78. Krankenkassendaten. Dtsch Ärztebl 2013; 110:45-51. PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN LITERATUR / RÉFÉRENCES Online Only 25. Mercadante S, Ferrera P, Villari P, Casuccio A, 22. Cepeda M, Farrar J, Baumgarten M, Boston R, Carr Intravaia G, et al.: Frequency, indications, D, et al. Side effects of opioids during short-term outcomes, and predictive factors of opioid administration: effect of age, gender and race. Clin switching in an acute palliative care unit. J Pain Pharamcol Ther 2003; 74:102-12. Symptom Manage 2009; 37(4):632–641. 23. Felden L, Walter C, Harder S, Treede RD, Kayser H, et 26. Edlund M, Martin B, Russo J, Devries A, Braden J, et al. Comparative clinical effects of hydromorphone al. The role of opioid prescription in incident and morphine: a meta-analysis. Br J Anaesth 2011; opioid abuse and dependence among individuals with chronic non-cancerpain: the role of opioid prescription. Clin J Pain 2014; 30:557-64. 24. Lee M, Leng M, Tiernan E. Retrospective study of the use of hydromorphone in palliative care 27. Solomon D, Rassen J, Glynn R Garneau K, Levin R, patients with normal and abnormal urea and et al. The comparative safety of opioids for creatinine. Palliat Med 2001; 15:26-34. nonmalignant pain in older adults. Arch Intern Med 2010; 170:1979-86. PRIMARY AND HOSPITAL CARE – ALLGEMEINE INNERE MEDIZIN

Source: http://doi.emh.ch/pc-d.2016.01344

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